Влияние Омега-3 полиненасыщенных жирных кислот на течение диабетической нефропатии

Т.В. Колупаева, И.И. Топчий, С.Л. Назинян
Харьковский национальный университет им. В.Н. Каразина. Институт терапии АМН Украины, Харьков

Несмотря на постоянное улучшение качества медицинского обслуживания больных с прогрессирующими заболеваниями почек, в последние годы во всем мире отмечается возрастающее распространение хронической почечной недостаточности. Ведущей причиной заболеваемости среди таких пациентов являются сердечно-сосудистые заболевания. Выяснение причин и особенностей развития сердечно-сосудистой патологии у лиц с заболеваниями почек является в настоящее время актуальной проблемой [1].

Одним из наиболее важных открытий последних лет, имеющих большое значение в клинической медицине и позволяющих по-новому подойти к пониманию механизмов развития ряда физиологических и патологических процессов в организме, является установление роли оксида азота (NО) в жизненно важных процессах -он является нейротрансмиттером, цитотоксическим агентом, влияет на агрегацию тромбоцитов и рассматривается в настоящее время как один из основных факторов регуляции сосудистого тонуса [2].

Многочисленные исследования по коррекции факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний показали эффективность применения омега-3 полиненасыщенных жирных кислот. Однако влияние этих препаратов на патофизиологию сосудистых нарушений изучено недостаточно, требуют уточнения механизмы действия оксида азота и нитрозо-тиолов на систему гемостаза у больных с заболеваниями почек. В связи с этим в последние годы поднимается вопрос о применении в нефрологии препаратов, которые наряду с влиянием на липидный обмен способны модулировать синтез оксида азота [3].

Целью нашей работы явилось изучение влияния омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (омега-3 ПНЖК) на общее энергетическое состояние организма, содержание нитрозотиола и функциональные свойства тромбоцитов больных диабетической нефропатией (ДН) и артериальной гипертензией.

Методы и материалы
Обследовано 28 больных ДН и артериальной гипертензией. Контрольную группу составили 10 практически здоровых доноров крови. Все обследуемые лица - мужчины, в возрасте от 35 до 51 года. Больные были разделены на две группы. Пациенты основной группы наряду с традиционными лекарственными средствами получали омега-3 ПНЖК в течение 2-х месяцев, пациенты группы сравнения получали только традиционное лечение.

Общее энергетическое состояние организма обследуемых определяли путем микроэлектрофоретического исследования клеток буккального эпителия. Методика исследования заключалась в проведении микроэлектрофореза пробы клеток при помощи оригинального прибора в плоской камере в растворе 3,03 мМ фосфатного буфера (рН 7,0) с добавлением 2,89 мМ хлорида кальция при напряженности в камере 15 В/см. В мазке эпителиальных клеток при увеличении х400 определяли процент клеток с электроотрицательными ядрами - показатель ЗОЯ.

Уровень стабильного метаболита оксида азота - нитрозотиола в плазме крови определяли по методу Griess в модификации Saville с применением высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Функциональные свойства тромбоцитов изучали на модели клеточной системы. Суспензию тромбоцитов инкубировали с L-аргинином. Контролем служила плазма, инкубированная в тех же условиях, но без L-аргинина с добавлением эквивалентного количества TRIS-буфера.

Измерения всех изучаемых характеристик проводили до лечения и спустя два месяца.

Результаты исследования обработаны методами вариационной статистики.

Результаты и обсуждение
Результаты обследования больных ДН и артериальной гипертензией приведены в таблице.

Показатель ЗОЯ. При изучении реакции больных на действие проведенного курса приема лекарственных препаратов методом внутриклеточного микроэлектрофореза по проценту ЗОЯ клеток буккального эпителия установлены значительные изменения этого показателя. В группе сравнения показатель ЗОЯ после лечения, увеличился на 21% (р<0,05), а в основной группе - на 52% (р<0,05), что позволяет говорить о положительном влиянии препарата омега-3 ПНЖК на организм обследуемых.

Таким образом, по уровню биоэнергетики после лечения пациенты основной группы значительно превосходят пациентов группы сравнения.

Изменения содержания стабильного метаболита оксида азота. Нитрозотиол играет важную роль в превращениях и функционировании оксида азота в живых системах: во-первых, он может выступать в качестве депо и транспортного средства оксида азота и, во-вторых, может обеспечивать превращение нейтральных молекул оксида азота при физиологических значениях рН в ионы нитрозония, стабилизировать и переносить последние в клетках и тканях. В проведенном нами исследовании было установлено, что содержание нитрозотиола у больных ДН несколько повышено по сравнению с контролем. В динамике лечения оно снижается как в основной группе, так и в группе сравнения.

Такие данные могут свидетельствовать о том, что под влиянием ангиотензина II, эндотелина и других вазоактивных субстанций, у больных с артериальной гипертензией увеличивается тонус артериальных сосудов и для компенсации этих изменений в крови повышается содержание стабильного метаболита оксида азота. Под влиянием ингибиторов АПФ и антагонистов кальция напряженность в ренинангиотензиновой системе снижается, уменьшается периферическое сосудистое сопротивление, а вместе с его нормализацией снижается и количество депонированного оксида азота. Несколько более значительное снижение нитрозотиола в группе больных, получавших препарат омега-3 ПНЖК, может быть связано с гиполипидемическим и антиоксидантным действием препарата, хотя эти показатели не достигают достоверных значений. Кроме того, такой эффект может быть связан с уменьшением активности iNO-синтазы.

Функциональная активность тромбоцитов. Полученные данные свидетельствуют о качественном отличии ответа кровяных пластинок на индукцию АДФ у практически здоровых лиц и больных ДН. Так как поражение почек у больных сахарным диабетом сопровождается значительным ослаблением активности антиоксидантных ферментов, повышение интенсивности свободно-радикальных процессов, наблюдаемое при этом, может способствовать образованию пероксинитрита. Повышение агрегации тромбоцитов больных ДН, вероятно, объясняется этим механизмом.

Инкубация обогащенной тромбоцитами плазмы доноров с 300 мкМ L-аргинина привела к ингибированию АДФ-индуцированной агрегации на 20% (р<0,05). В группе сравнения агрегация снизилась на 11% (р<0,05). В группе больных, получавших препарат омега-3 ПНЖК, агрегация снизилась на 18% (р<0,05). Ингибирование агрегационной способности тромбоцитов доноров указывает на то, что тромбоциты не лишены МО-синтазной активности, а влияние L-аргинина на тромбоциты больных, по-видимому, обусловлено повышением содержания NО после приема омега-3 ПНЖК, так как L-аргинин ингибирует агрегацию тромбоцитов больных основной группы в большей степени, чем в группе сравнения.

Заключение
Таким образом результаты наших исследований показали, что в базисную терапию больных ДН целесообразно включать омега-3 ПНЖК.

По имеющимся литературным данным омега-3 ПНЖК с успехом применялись для лечения таких заболеваний, как ИБС, бронхиальная астма, хронический гепатит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Результаты этих исследований показали, что добавление к базисной терапии омега-3 ПНЖК приводило к более раннему исчезновению клинических симптомов заболевания, улучшению биохимических и лабораторных показателей, восстановлению антиоксидантной защиты, и иммунного статуса облегчило и ускорило выход этих больных из обострения, способствовало более длительной и стойкой ремиссии. Проведение повторных профилактических курсов позволило значительно улучшить качество жизни пациентов и уменьшить частоту госпитализаций [4].

Полученные нами результаты показали, что прием препарата омега-3 ПНЖК больными ДН приводит к значительному повышению уровня биоэнергетики организма, определяемому по проценту ЗОЯ. Определение показателя ЗОЯ можно рекомендовать как бескровный, безболезненный экспресс-метод оценки эффективности лечения больных ДН.

Литература

1. Ritz Е., Rychili I., Locatelli F., Halimi S. End-stage renal failure in type 2 diabetes: A medical catastrophe of worldwide dimensions. //Am. 3. Kidney Dis.-1999-.V.34.-P.795-808.
2. Ismail N., Ritz E. Renal disease and hipertension in non-insulin-dependent diabetus mellitus.// Kidney Int-1999. -V.55. -P.1-28.
3. Dorga G.K., Watt G.F., Herrman S., Thomas M., Irish A.B. Statin therapy improvesbrachial artery endothelial function in.nephrotic syndrome. // Kidney Int.-2002. -V.62. -P.550-557.
4. Бурбелло А.Т., Шабров А.В., Фрелих М.П. и др. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в лечении некоторых заболеваний. // Medicina altera.-2000. -56 с.