Патогенетическое обоснование и опыт применения эссенциальных жирных кислот для профилактики инфекции мочевой системы у детей группы риска

Летифов Г. М., Беликова Е. Э
Ростовский государственный медицинский университет, Ростов-на-Дону

Микробно-воспалительные заболевания мочевыделительной системы остаются одной из наиболее актуальных медицинских и социальных проблем. При средней распространенности нефрологической патологии в детской популяции 29:1000, частота инфекции мочевой системы, включая пиелонефрит, составляет 18:1000 [1]. Эти показатели значительно (в 6-10 раз) выше среди детей при наличии экзогенных и эндогенных факторов повышенного риска [2, 6].

Инфицирование мочевой системы на ранних этапах развития ребенка, вторичный характер и частое скрытое, без явных клинических проявлений, течение микробно-воспалительного процесса нередко приводят к необратимым изменениям в почечной ткани с нарушением ее морфологической структуры и функции. Между тем до настоящего времени остается много нерешенных вопросов в патогенетических механизмах формирования преморбидного фона, хронизации воспалительного процесса при уточнении роли бактериальной агрессии и защитных, систем макроорганизма в динамике течения пиелонефрита у детей. По прежнему остается актуальной разработка достаточно эффективных, патогенетически обоснованных и комплексных методов его профилактики и лечения, как у детей, так и у взрослых пациентов. Вместе с тем не всегда оправдывает наши надежды длительная, иногда продолжающаяся месяцами, антибактериальная терапия с использованием антибиотиков широкого спектра действия, а нередко такое лечение становится одним из факторов развития бактериальной устойчивости, атонических реакций и нарушения нормального биоценоза кишечника. В этих условиях одним из эффективных методов профилактики инфекций мочевой системы у детей является раннее выявление факторов риска и проведение целенаправленных оздоровительных и профилактических мероприятий в группах высокого риска. Многочисленные литературные данные, а также исследования, проводимые нами на базе специализированного детского нефрологического стационара, позволяют отметить ведущую роль эндотоксиновой сенсибилизации, системы свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты, состояние цитомембран и иммунного статуса макроорганизма в патогенезе пиелонефрита у детей. В работах, опубликованных нами ранее [3-5] была отмечена роль акушерских факторов риска у матери в формировании преморбидного фона инфекции мочевыводящей системы у детей и предложены методы их профилактики у беременных женщин с использованием биологически активных добавок (БАД), предлагаемых корпорацией "Витамакс - XXI век", Так, по нашим данным, у таких детей в 10 раз чаще возникают заболевания мочевыделительной системы, высок риск иммунодефицитных состояний, они чаще болеют респираторно-вирусными инфекциями. Нередко в условиях акушерского риска у плода формируется мембранная патология с развитием морфологических изменений на уровне клеток и тканей. Пиелонефрит, развивающийся на таком фоне, склонен хроническому течению и отличается отсутствием ожидаемого эффекта от проводимой терапии.

Цель исследования
Для снижения частоты инфекции мочевой системы научно обосновать возможность использования эссенциальных жирных кислот и разработать методы их комплексного применения у детей группы высокого риска.

Материалы и методы исследования
Работа выполнена на базе многопрофильной детской поликлиники №45 Советского района г. Ростова-на-Дону и кафедры детских болезней №4 Ростовского государственного медицинского университета.

Под нашим наблюдением находились 149 детей в возрасте от 1 месяца до 15 лет. Основную, 1 группу, составили 92 ребенка с различными факторами риска развития инфекции мочевой системы. Так, 12 детей родились у матерей, страдающих пиелонефритом. В 30 случаях имел место неблагоприятный акушерский анамнез у матери - гестоз второй половины беременности. Третью подгруппу составили частоболеющие дети (30 человек) и 4-я подгруппа - дети с атоническими заболеваниями.

Группы сравнения составили практически здоровые дети (2-я группа) и 27 детей (3-я группа), страдающих хроническим пиелонефритом.

С целью уточнения преморбидного фона всем детям проведено обследование мочевыделительной системы (УЗИ, анализы мочи), общеклиническое обследование и катамнестическое наблюдение в течение 3-х лет.

Нами впервые у детей группы риска применен метод изучения степени бактериальной адгезии на поверхности цитомембран организма. Адгезивность микроорганизмов на поверхности эритроцитов периферической крови изучали по общепринятой методике. Использовали дважды отметки буферным раствором неактивные эритроциты и штамм K. pneumomае со стабильно высоким показателем адгезии (34 ед.). Рассчитывали средний показатель адгезии (СПА) - среднее число микробов, адгезированных на одном эритроците и коэффициент (К) адгезии - процент эритроцитов, участвующих в адгезивном процессе.

Результаты исследования и их обсуждение
Как уже подчеркивалось, у использованного нами штамма Клебспелла показатель адгезивности превышал более 4 ед.

Следует подчеркнуть, что адгезивность (способность прилипания к поверхности клеток организма) является одним из ведущих факторов патогенности грамотрицательных бактерий. Те штаммы бактерий, обладающие пилями (фимбриями) способны прилипать на слизистых и вызывать инфекционный процесс. Если отсутствует первоначальный этап адгезии, то и не развивается микробно-воспалительный процесс даже при наличии факторов риска. Полученные нами ранее данные свидетельствуют, что степень адгезии зависит не только от патогенных свойств микроорганизмов, но и от стабильности цитомембран, от состояния свободно-радикальных процессов.

Это подтверждается и в настоящем исследовании. Так, в группе практически здоровых детей (таблица 1) степень адгезии была в 2 раза ниже (2.0+0.1 ед.), чем показатель использованного штамма микробов. В адгезивном процессе участвовало менее 50% эритроцитов.

В большинстве случаев (63%) у больных пиелонефритом было отмечено в 2-2,5 раза повышение СПА и в адгезивном процессе участвовало более 70% эритроцитов периферической крови. Итак, у больных пиелонефритом имеет место низкая устойчивость клеточных мембран к прилипаемости патогенной микрофлоры, в отличие от практически здоровых детей.

Идентичные данные получены нами в группах риска.

Повышение СПА более чем 2 ед. было выявлено у 62 детей (67,4%). Частота значимого СПА была выше (75%) среди детей, родившихся у матерей с акушерскими факторами риска. В адгезивном процессе участвовали 75% эритроцитов периферической крови.

Исходя из этих данных, с целью профилактики развития инфекции мочевой системы у детей группы риска нами были использованы БАД, содержащие эссенциальные жирные кислоты - Лецитин и Новая Жизнь 1000, предлагаемые корпорацией "Витамакс -XXI век".

Таблица 1. Показатели адгезии K.pneumoniae на эритроцитах периферической крови у детей группы риска и страдающих пиелонефритом

Нами использовался капсулированный вариант лецитина, изготовленного из генетически не модифицированной сои заводом-лабораторией "Мишель Идерн Групп" (Франция). Продукт отличается сбалансированностью фосфолипидного состава (фосфотидилсерин, фосфотидилколин, инозитол и т.д.) и высокой степенью очистки. Легко растворяется уже в полости рта, удобен для хранения, дозировки у детей раннего возраста. Лецитин назначался в течение 21-24 дней по 1-2 капсуле в день. В течение года проводились 2-3 таких курса.

Рис. 1. Динамика частоты адгезивности K.pneumoniae на эритроцитах периферической крови у детей группы риска на фоне применения эссенциальных жирных кислот.

Одним из источников Омега-3 жирных кислот является жир холодноводного лосося в капсулированном виде. Новая Жизнь 1000 отличается концентрированным содержанием Омега-3 жирных кислот - ЕРА (эйкозапентоеновая кислота) и ДНА (докозагексоеновая кислота), участвующие в стабилизации цитомембран. Новая Жизнь 1000 назначали по 1 капсуле в день в течение 21-24 дней. Для удобства капсулу разрезали и добавляли к готовой пище.

По характеру профилактики дети группы риска были распределены в 3 подгруппы. 1-я подгруппа - 42 ребенка, у которых проводились традиционные профилактические мероприятия, санация хронических очагов инфекции, наблюдения в катамнезе;

2-я подгуппа 23 ребенка получали Новая Жизнь 1000 по указанной схеме;

3-я подгруппа 27 детей, которые получили Лецитин.

Повторное обследование было проведено после полного курса профилактической терапии. Динамика частоты адгезивности Клебсиелла на эритроцитах периферической крови на фоне приема эссенциальных жирных кислот и у контрольной группы представлена на рис. 1.

Как наглядно видно на данном рисунке, в контрольной группе лишь у 27% наблюдавшихся отмечалось снижение показателей адгезии. Причем, такое снижение было статистически недостоверным (СПА 4,3+0,8 ед., К-60%, Р>0,05).

В группах детей, получивших Новая Жизнь 1000 у 78% выявлена полная нормализация показателей адгезии. Частота случаев с показателями адгезии, соответствующими показателям здоровых детей, была выше в подгруппе, получившей Лецитин и достигала до 83%.

Заключение
Таким образом, полученные нами предварительные результаты позволяют отметить высокую эффективность применения ненасыщенных жирных кислот в целях профилактики инфекций мочевой системы у детей.

Исходя из патогенетических механизмов формирования групп риска инфекций мочевой системы, использование БАД мембраностабилизирующего эффекта позволяет предотвратить начальный этап развития инфекционного процесса - этап адгезии. Лецитин и Новая Жизнь 1000 предотвращают развитие инфекционного процесса на этапе интимного контакта патогенной микрофлоры и цитомембран макроорганизма.

Такое представление дейстивя мембраностабилизирующих средств открывает новые перспективы использования БАД, содержащих эссенциальные жирные кислоты, в профилактике острых инфекционных заболеваний слизистых. Мембраностабилизирующий эффект и повышение толерантности цитомембран к факторам патогенности грамотрицательной флоры, в частности к адгезии, позволяют предотвратить или отодвинуть возможность реализации высокого риска в монифсетное заболевание. Это отвечает идее использования БАД в профилактической и реабилитационной медицине. Новое видение эффективности применения эссенциальных жирных кислот, как антиадгезивных средств позволит предотвратить многие нежелательные эффекты агрессивной антибактериальной терапии. При отсутствии абструкции, предотвращение адгезии на эпителиальном покрове мочевыводящих путей способствует выведение с током мочи патогенной флоры и предотвращает развитие острой инфекции мочевыводящих путей. Таким образом, мы достигаем антибактериального эффекта и при этом исключаем дестабилизирующий эффект на мембраны, нет эндогенной интоксикации, обусловленной освобождением эндотоксинов грамотрицательной флоры, отсутствует сенсибилизация организма и многие другие побочные действия антимикробной терапии.

Выводы

1. Изучение показателей адгезии микроорганизмов на эритроцитах периферической крови является надежным методом оценки стабильности цитомембран у детей группы риска.
2. При наличии эндогенных факторов риска развития патологии мочевыделительной системы имеет место снижение толерантности цитомембран к факторам патогенности грамотрицательной флоры. Выявлено достоверное по сравнению с группой здоровых детей повышение СПА и коэффициента адгезии.
3. Использование в профилактических целях в группах риска БАД с высоким содержанием эссенциальных жирных кислот способствуют снижению показателей адгезии.
4. БАД Новая Жизнь 1000 и Лецитин могут быть использованы при любых инфекционных заболеваниях слизистых с целью повышения их устойчивости к адгезии патогенной микрофлоры и предотвращения начального этапа инфекционного процесса.

Список литературы

1. Вельгищев Ю.Е., Игнатова М.С. Нефрология детского возраста - Руководство для врачей. - М. -1989
2. Летифов Г.М., Полянская Ф.И., Лазарев А.Н., Романовская А.В. - Некоторые патогенетические механизмы формирования риска развития пиелонефрита у детей. -Гез. докл. II научной сессии РГМУ. - Ростов-на-Дону. -1998. - с.89-90
3. Летифов Г.М., Беловолова Р.А., Хорунжий Г.В. и др. - Неблагоприятное течение гестационного периода и механизмы формирования группы риска развития пиелонефрита у детей // Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщин. Сборник научных трудов 2 съезда акушеров-гинекологов Северного Кавказа, 9-11 сентября 1998 г. Ростов-на-Дону. -1998. - с.87-88
4. Летифов Г.М. Патогенетическое обоснование применения БАД корпорации Витамакс при пиелонефрите у детей. // Тезисы докладов 5 международной медицинской конференции по применению БАД в медицине. - Киев. -2000.-с.56-57
5. Летифов Г.М., Хорунжий Г.В., Беликова Е.Э. Механизмы формирования групп риска развития инфекции мочевой системы у детей. // Российская научно-практическая конференция "Актуальные проблемы нефрологии: инфекции мочевой системы у детей". - Оренбург. -2001. -с.155-156
6. Папаян А.В., Савенкова Н.Д. Руководство для врачей "Нефрология детского возраста" - СПб. -"Сотис" -1997